Durante la Segunda Guerra Mundial, el M4 Sherman sirvió en el Ejército de los Estados Unidos y el Cuerpo de Marines de los Estados Unidos. Además se envió una gran cantidad de estos vehículos a las fuerzas aliadas del Reino Unido y la Commonwealth, la Unión Soviética, la Francia libre, el Gobierno de Polonia en el exilio y China.
Los primeros Sherman estadounidenses que entraron en combate fueron los M4A1 en la Operación Torch de noviembre de 1942, poco después de que lo hiciesen los M4A1 británicos en la Segunda Batalla de El Alamein de octubre de 1942. Los M4 y M4A1 sustituyeron a los M3 Lee en los batallones de blindados estadounidenses durante las campañas en el Norte de África. El M4 y M4A1 fueron las versiones principales hasta finales de 1944, cuando se comenzaron a reemplazar por el M4A3 con un motor más potente. Sin embargo, los M4 y M4A1 continuaron en servicio hasta el final de la guerra.